总汇

胡,丹宁西蒙,约翰D; Sarna,Tadeusz摘要哺乳动物的眼睛由几层含有黑色素的色素组织组成

眼睛是色素细胞研究的独特器官,因为人们可以分离和比较来自不同组织和胚胎起源的黑素体视网膜,虹膜和睫状色素上皮细胞

来自神经外胚层,更具体地来自胚胎光学杯的末端,它也是视网膜的起源

相比之下,脉络膜中的色素生成细胞以及虹膜和睫状体的基质,葡萄膜黑色素细胞,是从神经嵴发展而来,与皮肤和头发中的黑色素细胞起源相同这篇综述考察了人眼中黑色素的潜在功能在讨论了黑色素在色素上皮细胞和葡萄膜黑色素细胞中的作用后,探讨了三个特定的主题详细 - 照片筛选保护作用,生物物理和生化保护作用,以及生物和光生物两种主要黑色素类型的gic效应(通常作为眼黑素体中的混合物发现) - 真黑素和褐黑素介绍人眼壁由三层组成,透明角膜和不透明白色sciera,葡萄膜和视网膜(1 )葡萄膜,一种高度血管化的结缔组织,进一步由三部分组成,从前部到后部 - 虹膜,睫状体和脉络膜脉络膜支持和滋养视网膜,视网膜位于脉络膜的内侧视网膜还包括两层 - 视网膜色素上皮(RPE)和神经视网膜神经视网膜包含感光细胞,它们参与视觉转导的主要过程,以及其他神经元,它们将视觉信息编码并传递给视网膜

脑RPE(来源于神经外胚层),是位于葡萄膜和神经视网膜之间的单层有丝分裂后色素细胞,负责进口对整个视网膜的代谢支持,并参与感光器外段盘的吞噬作用,这些盘不断脱落(2)RPE延伸至虹膜色素上皮(IPE)和睫状色素上皮A矢状水平部分并与其邻接图1显示了成人眼睛的黑色素在这些组织中发现了黑色素

色素细胞有两种不同的类型 - 葡萄膜中的葡萄膜黑色素细胞和色素上皮细胞(1-4)葡萄膜中的黑色素细胞

葡萄膜来源于神经嵴,可分为虹膜,睫状和脉络膜黑色素细胞(1-4)虹膜和睫状体中的黑色素细胞位于基质中黑色素也见于所有三种色素上皮细胞类型中,其中RPE研究最多黑色素在这些不同组织中的功能尚未完全阐明黑色素可以保护眼睛免受几种可导致失明的眼部疾病的影响,包括葡萄膜黑色素瘤和年龄相关性黄斑变性(AMD)(4-6)然而,黑色素保护眼睛的确切机制,保护功能是否取决于黑色素的类型,以及黑色素相关保护是否随之改变年龄,仍然大部分未知本文探讨目前关于黑色素在眼睛的生理学和病理学中起作用的假设因为许多这些假设的作用与它与光的相互作用有关,我们首先总结眼睛不同色素细胞的可及性和暴露太阳光和紫外线辐射(7)照射在眼睛上的环境光由电磁光谱的可见光和紫外区域组成紫外区域进一步细分为UVA,UVB和UVC根据国际照明委员会的说法,波长范围为UV区域-UVC:100-280nm,UVB:280-315nm和UVA:315-400nm基于生物效应的定义修改这些范围UVC:18 0-290 nm,UVB:290-320 nm和UVA:320400 nm UVC在阳光下通常完全被平流层臭氧屏蔽,但重要的是要注意人造光源也可以产生UVC并非所有波长的光都照射在表面上眼睛照射眼睛中各种含黑色素的细胞黑色素细胞位于角膜和前房后面(含有房水) 角膜对可见光是透明的,但它吸收所有的UVC,部分UVB(22-73%,320-300nm)和极少量的UVA(6-20%,400-330nm)( 8)因此,在体内,激素黑素细胞仅暴露于可见光,UVA和一些UVB光谱

睫状体和脉络膜黑素细胞被视网膜内部和密集着色的睫状体和视网膜色素上皮覆盖,外部被厚且不透明的sciera覆盖

在婴儿时期和儿童早期,通过晶状体在320nm附近有一个近8%的紫外线辐射透射窗口,并且在撞击葡萄膜黑色素细胞之前,大约30%的透射紫外线被RPE吸收(8,9) )由于角膜和晶状体的透射特性,只有可见光到达成人眼睛的RPE(7)图1成人眼睛的矢状水平部分经http:// wwwwebvisionmedutahedu许可转载其余部分这篇评论是器官首先,我们简要回顾一下黑色素的化学成分和黑色素体的黑素生成

其次,我们关注虹膜,研究虹膜颜色与黑色素组成和眼部疾病之间的关系

接下来是关于眼部黑色素作用的一般性讨论

可能在眼睛的生理学和病理学中发挥作用探讨了三个具体的主题 - 照片筛选保护作用,生物物理和生化保护作用,以及两种主要黑色素类型的生物和光生物效应(通常作为眼黑素体中的混合物发现) - 真黑素和褐黑素黑色素和眼部黑色素在色素上皮细胞和葡萄膜黑色素细胞中存在不同类型的黑色素色素上皮在所有种族和所有眼睛颜色中都是致密的色素

色素上皮中的黑色素主要是真黑素,这是一种黑褐色物质衍生自酪氨酸或多巴的真黑素是在一系列氧化和τ中形成的由几种酶催化的聚合反应,最终产物是一种具有独特颗粒性质的复合低聚物(10-13)

真黑素生物合成中的关键中间体是5,6-二羟基吲哚和5,6-二羟基吲哚-2-羧酸

,以及它们的氧化形式黑素体的形成发生在胎儿发育早期的RPE中,然后在几周内停止

(14)这些黑素体内的黑色素聚合持续到人类大约2岁时RPE只含有成熟的黑素体(14)大约2年后RPE中是否发生黑素生成尚未明确确定在成人RPE中未观察到前黑素体或部分黑化的黑素体,这些黑素生成指示正在进行的黑素生成

此外,极少或没有酪氨酸酶成年牛RPE细胞中可检测到活性(15,16)老年人眼中RPE的黑色素含量显着下降(17-20)因此,成人RPE细胞中不存在黑色素生物合成,或者仅以非常慢的速率发生黑色素生物合成;是否存在RPE黑素体的转换仍然未知在葡萄膜黑色素细胞中,黑色素的质量和数量随种族和虹膜颜色而变化在葡萄膜色素中,除了真黑素外还常存在褐黑素(21-23)

浅黑色素是浅色的,在半胱氨酸或谷胱甘肽存在时形成的黄色色素多巴(24)1,4-苯并噻嗪基丙氨酸衍生自半胱氨酸,提出是pheomelanin生物合成的关键中间体(24)葡萄膜黑色素的数量暗色虹膜眼中的颜色大于浅色眼中的颜色(21,23,25)葡萄膜黑色素细胞含有真黑素和褐黑素细胞来自眼睛的深色虹膜(棕色和深棕色),数量真黑素和真黑素/褐黑素的比例明显大于浅色虹膜(榛子,绿色,黄褐色和蓝色)的眼睛(23)葡萄膜黑色素中的褐黑素含量浅色虹膜眼睛的颜色略大于深色虹膜眼睛的颜色,但差异无统计学意义(23)眼睛黑色素含量因物种而异

例如,刘等人(22)报道了褐黑素的含量

牛眼脉络膜和RPE较低,虹膜中度较低(含有红色素黑素细胞和IPE) 在培养的人葡萄膜黑素细胞中,黑色素细胞中黑色素的数量和类型与脉络膜黑素细胞中的黑色素数量和类型没有显着差异(23)葡萄膜黑色素细胞和色素上皮细胞均可在体外分离和培养(26-30)人类葡萄膜黑色素细胞产生黑色素在体外维持恒定的黑色素水平从不同虹膜颜色的眼睛中分离的培养的葡萄膜黑色素细胞维持其黑素生成的固有能力(31)成人人类色素上皮细胞在体外不产生黑色素,也许不在体内产生黑色素(32)培养的RPE中黑色素含量迅速下降并与细胞分裂成比例在标准培养条件下培养的RPE中未显示黑色素生成(27,30,32-34)一些作者报道,培养的成人RPE可能在特殊情况下产生黑色素或某些刺激物诱导时(35-37)这些报告未提供定量测量o已证明培养的RPE细胞中的黑色素难以被其他人复制,并且尚未确定所产生的色素与细胞中天然存在的色素相同

色素,黑色素组成和疾病之间的关系IPE位于虹膜的后表面IPE在所有种族和颜色中着色IPE中的色素仅提供背景色调,仅通过布置在该组织前面的基质过滤器接收和反射光(21,38-41)虹膜颜色是由基质中黑色素细胞色素沉着的变化决定的

黑色素细胞中黑色素的数量和类型随虹膜颜色而变化(21,23,42)然而,重要的是要强调通过角膜可见的虹膜颜色来自不同光学现象的结果,例如颜料颗粒上多次光散射和形成基质的结缔组织的其他组分,以及各种发色团的光吸收s(26)在光学和电子显微镜下对人类供体眼睛的研究表明,虹膜颜色的差异是由黑色素细胞内黑素体结构和组成的变化决定的,而不是由存在的红色黑素细胞的数量决定的(38,40, 41)较深的凹陷具有较大的黑色素颗粒和较大的颗粒密度(38)在病理条件下,例如白化病,其中色素上皮中的黑色素含量显着降低或甚至不存在,非常浅色的虹膜可以从黄色变为粉红色

两种重要的眼病,葡萄膜黑色素瘤和AMD的发病率似乎与虹膜的颜色有关葡萄膜黑色素瘤是人类成人中最常见的眼内恶性肿瘤基于人群的种族/族裔群体与发病率之间关系的研究葡萄膜黑色素瘤发现葡萄膜黑色素瘤的发病率在非西班牙裔白人中最高,其次是西班牙裔,亚洲人和黑人,白/黑发病率葡萄膜黑色素瘤的比例为18:1(43)这些流行病学数据表明,浅色眼睛发生葡萄膜黑色素瘤的风险较高

事实上,一些研究表明,浅色的虹膜(蓝色,淡褐色等)葡萄膜黑色素瘤发病率较高(44-46)最近,基于10项研究(1732例)的荟萃分析显示,蓝色或灰色虹膜是葡萄膜黑色素瘤发展的统计学显着风险因素(47)AMD是一种常见的眼部疾病,是发达国家老年人失明的主要原因AMD在白人群体中比黑人色素种族至少高出一个数量级(48),这表明黑色素可能对AMD的发展具有保护作用( 49-52)一些作者发现浅色虹膜与AMD的发生或进展之间存在关联,尽管虹膜色与AMD之间的关系并不像葡萄膜黑色素瘤那样具有决定性(20,50,53-57)保护性短跑运动员眼睛黑色素的TS紫外线辐射的不利影响是导致皮肤黑色素瘤的细胞基因突变的原因,紫外线诱导和生物化学产生的活性氧物质(ROS)也在葡萄膜黑色素细胞ROS的恶性转化中起作用

可以是稳定的抗磁分子或自由基;当它们在脉络膜和RPE中产生时,它们会损伤RPE并导致神经视网膜中光感受器的退化,例如AMD 黑色素对眼部细胞和组织的保护作用是通过物理和生化机制发生的;色素分别作为光屏和抗氧化剂(6)光照屏蔽效果,纯粹是物理性质,在前段(虹膜)中占主导地位,暴露在阳光和紫外线辐射下后段是暴露于有限量的光和紫外线辐射可见光到达RPE黑素体,但脉络膜黑素体对光的暴露非常有限在这些区域,唯一的保护机制必须是生物化学的(58)我们现在更详细地研究这些影响中的每一个屏蔽保护作用黑色素吸收近红外,可见光和紫外线辐射,在较短波长处吸收增加(6)在眼前段,虹膜中的色素上皮和黑素细胞吸收并阻挡可见光和紫外线

辐射,从而保护眼睛的其余部分免受这些波长的有害影响大量的光逃避感光细胞的吸收,并且因此,即使在眼后段(例如RPE),黑素体也会吸收光

实际上,RPE的吸收被认为有助于最大限度地减少由于光反射和眼底散射而可能出现的假信号

(5)基于实验测量结果,估计主要由RPE黑素体吸收引起的RPE的吸光度在02-09范围内

因此,到达脉络膜黑素细胞的光量远低于到达虹膜和RPE的光量,但是仍然是一个问题这些葡萄膜黑色素体仍然可以作为一个照片屏幕,但这可能不是他们在减轻葡萄膜黑色素瘤或AMD的发病或进展中发挥的主要作用矛盾的是,据报道,太阳辐射导致葡萄膜黑色素瘤的发病率(59)这与紫外线照射对其他恶性肿瘤发生的双重影响一致最近,据报道太阳辐射降低了风险和/或死亡率未暴露于阳光下的各种系统性恶性肿瘤,如非霍奇金淋巴瘤,前列腺癌,乳腺癌,结肠癌和卵巢癌,这些有益效果的发生是因为紫外线辐射会增加皮肤中维生素D的合成;维生素D然后转化为1,25-脱氢维生素D3,其在体外和实验动物模型中抑制各种恶性肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡因此,阳光对恶性肿瘤具有双重作用 - 对暴露于其的组织具有直接诱变作用

阳光和对未暴露在阳光下的组织的间接保护作用(59)皮肤和结膜黑色素细胞主要暴露于太阳辐射,在其组织中,紫外线辐射的直接影响占主导地位,并导致肿瘤发病率随着纬度的增加而增加(增加太阳能)辐射)葡萄膜黑色素细胞,主要是脉络膜和睫状体黑素细胞,不直接暴露于太阳辐射,因此预计在这些位置不会发生太阳辐射的直接影响

因此,太阳辐射的间接保护作用导致葡萄膜减少黑色素瘤(59)深色素眼中AMD的低发病率可能与较低的光线有关透过视网膜的透明度这是因为深色调的凹痕(含有更多的黑色素)会更有效地减弱到达眼底的光线

不同颜色的凹痕透射的光谱取决于凹痕的颜色所以如果有人假设的话

触发导致AMD的细胞过程的实际损伤在RPE中,然后RPE中的黑色素可以提供一些针对光相关现象的保护

事实上,越来越多的实验证据表明AMD实际上起源于病理变化在RPE中(60)黑色素的光屏效应也可以在虹膜黑色素瘤中发挥作用虹膜黑色素瘤比睫状体和脉络膜黑色素瘤更罕见,更少恶性

虹膜的黑色素细胞位于眼睛的前表面,暴露于太阳辐射虹膜黑色素瘤倾向于发生在虹膜的下部区域,在那里暴露在阳光下是最大的(61),我指出其发生与紫外线辐射有关 深色眼睛中黑色素瘤的发病率较低(61)可能与其更丰富的刺激性黑色素提供的光屏效应有关

生物物理/生化保护作用位于眼后段的脉络膜高度血管化因此,经历显着氧化应激的风险增加脉络膜黑色素,一种抗氧化剂和弱自由基清除剂,可以使ROS失活并保护视网膜免受氧化损伤(30,59)然而,随着年龄的增长,色素细胞不断暴露于高水平的氧气可能会降低黑色素的抗氧化特性在这种情况下,黑色素甚至可能成为促氧化剂,这可能导致光感受器的损害,并导致深色眼睛中的AMD(5,30,59)葡萄膜黑色素细胞虹膜含有较多的黑色素,因此可以抵抗ROS并保护组织,直到衰老过程的后期点这种效应可以解释AMD在暗色眼中RPE中的生化保护作用也可能在RPE中发生AMD黑色素的作用可以对抗ROS并保护神经视网膜(62,63)随着年龄的增长,RPE的持续暴露高水平的氧气和光线可能会降低黑色素的抗氧化特性(64-67)在这些条件下,黑色素可能会变成促氧化剂,从而增加单线态氧产生色素脂褐素在老年RPE细胞的细胞质中的积累

最终导致AMD(5,6,14,17-19,30,62,63,68)葡萄膜黑色素,尤其是睫状体和脉络膜,也可以保护黑素细胞免受氧化应激,减少葡萄膜黑色素细胞恶性转化黑素细胞在深色眼睛中,黑色素含量较高,比浅色眼睛更有保护作用,与浅色眼中葡萄膜黑色素瘤的发病率较高一致(23,47,59)生物学和光生物学效应EUMELANIN比较PHEOMELANIN几项研究比较了真黑素和褐黑素的反应性,发现两种黑色素都起到自由基清除剂的作用,抑制紫外线诱导的脂质过氧化(69-72)

然而,黑色素的抗氧化特性与黑色素的类型有关 - 真黑素与褐黑素的比例越大,色素(69,70)与Fe(III)络合的Pheomelanin刺激紫外线诱导的脂质过氧化反应越强,而真黑素则不会(71,72)含有高水平真黑素的黑素细胞显示出UVB照射后存活率更高(73)紫外线照射黑色素也会产生ROS,这种光敏作用对于pheomelanin比对于真黑素更高(72,73)Takeuchi等(74)检测了紫外线照射后DNA损伤和细胞凋亡的诱导具有黑色,黄色和白化病的同基因小鼠的UVB诱导的环丁烷二聚化和细胞凋亡由晒伤细胞或含有活性caspase-3的角质形成细胞测量ain independent将TUNEL阳性细胞的测量结果与不同小鼠中的色素浓度相结合,结果显示,与真黑素相比,褐黑素的存在诱导了3倍的活性

这一结果强有力地支持了pheomelanin对细胞凋亡敏感的结论(通过caspase)相邻细胞中的激活频率大于直接DNA吸收诱导的频率

使用自由电子激光光电子发射显微镜研究,飞秒时间分辨吸收光谱和电子自旋共振血氧仪显示,与真黑素体不同,褐黑素体表现出第二阈值电位38 eV,对应波长长达326 nm的光子(75,76)数据表明,pheomelanosomes可能更容易受到太阳辐射诱发的不良反应的影响

深色眼睛中的黑色素含有的荧光素比含有更多的黑色素更多

有色眼睛(23)因为两种黑色素都是保护性的和eume兰尼的光反应性低于褐黑素,深色眼睛中高浓度的真黑素表明,深色眼睛的葡萄膜黑色素瘤和AMD发病率较低,与流行病学研究结果一致(43,47-52)参考文献1 Snell,RS和MA Lemp(1998)临床解剖眼睛Wiley,纽约2 Bumstead,KM和CJ Barnstable(2000)背侧视网膜色素上皮细胞分化为小眼(mi / mi)小鼠神经视网膜Invest Ophthalmol Vis Sci 41,903-908 3 Dulac,C(1993)黑素细胞的胚胎发育及其病理学M S-Med Sci 9,417-424 4 Hu,DN(2005)眼部黑素细胞和黑素瘤的光生物学Photochem Photobiol 81,506- 509 5 Sarna,T(1992)眼黑素的性质和功能:光生物物理学视图J Photochem Photobiol 12,215-258 6 Sarna,T和HA Swartz(1998)黑色素在颜料系统中的物理特性:生理学和病理生理学(由JJ Nordland,RE Boissy,VJ Hearing,RA King和JP Ortonne编辑)第333-358页牛津大学出版社,牛津7 Sliney,DH(2005)曝光几何和光谱环境决定对人眼的光生物学影响Photochem Photobiol 81, 483-489 8 Kurzel,RB,ML Wolbarsht和BS Yamanashi(1977)紫外线对人眼的影响Photochem Photobiol Rev 2 133-167 9 Singh,AD,IG Rennie,S Seregard,M Giblin和J McKenzie(2004)Sunlight葡萄膜黑色素瘤Surv Ophthalmol 4的暴露和发病机制9,419-428 10 Wakamatsu,K和S Ito(2002)黑色素测定中的高级化学方法Pigment Cell Res 15,174-183 11 Clancy,CMR和JD Simon(2001)通过原子力测量来自乌贼属的真黑素的超微结构组织显微镜Biochemistry 40,13353-13360 12 Liu,Y和JD Simon(2003)天然真黑素的分离和生物物理研究:成像技术和超快光谱的应用Pigment Cell Res 16,606-618 13 Meredith,P和T Sarna(2006)真黑素Pigment Cell Res 19,572-594 14 Boulton,M(1998)Melanin and the retinal pigment epithelium In The Pigment Epithelium Function and Disease(MF Marmor and T Wolfensberger编辑),pp 68-85 Oxford的物理和化学特性大学出版社,纽约15 Dryja,TP,M O'Neil-Dryja,JM Pawelek和DM Albert(1978)成人牛葡萄膜和视网膜色素上皮中酪氨酸酶的证明Invest Ophthalmol Vis Sci 17,511-514 16 Nakazawa, M,M Ts uchiya,S Hayasaka和K Mizuno(1985)酪氨酸酶在成年牛眼葡萄膜组织中的活性Exp Eye Res 41,249-258 17 Sarna,T,JM Burke,W Korytowski,M Rozanowska,CM Skumatz,A Zareba和M Zareba(2003)人体RPE中黑色素的衰老与老化:黑色素光氧化的可能作用Exp Eye Res 76,89-98 18 Boulton,M和P Dayhaw-Barker(2001)视网膜色素上皮细胞的作用:地形变异和衰老改变Eye 15,384-389 19 Schmidt,SY和RD Peisch(1986)正常人视网膜色素上皮细胞中的黑色素浓度:区域变异和年龄相关的减少Invest Ophthalmol Vis Sci 27,10631067 20 Weiter,JJ,FC Delori,GL Wing和KA Fitch(1985)老年性黄斑变性与眼部色素沉着的关系Am J Ophthalmol 99,185-187 21 Prota,G,DN Hu,MR Vincensi,SA McCormick和A Napolitano(1998)黑色素在人类虹膜和培养葡萄膜中的表征来自不同颜色眼睛的黑色素细胞Exp Eye Re s 67,293-299 22 Liu,Y,L Hong,K Wakamatsu,S Ito,BB Adhyaru,CY Cheng,CR Bowers and JD Simon(2005)比较分离自视网膜色素上皮,虹膜的黑素体的结构和化学特性新生和成熟牛眼脉络膜Photochem Photobiol 81,510-516 23 Wakamatsu,K,DN Hu,SA McCormick和S Ito(2008)用各种颜色的虹膜对人类虹膜和脉络膜黑素细胞中的黑色素进行表征Pigment Cell Res 21 ,97-105 24 Slominski,A,DJ Tobin,S Shibahara和J Wortsman(2004)哺乳动物皮肤中的黑色素色素沉着及其激素调节Physiol Rev 84,1155-1228 25 Wielgus,AR和T Sarna(2005)Melanin in human irides不同颜色和年龄的供体Pigment Cell Res 18,454-464 26 Hu,DN,R Ritch,SA McCormick和K Pelton-Henrion(1992)Isolation and cultivation of human iris pigment epithelium Invest Ophthalmol Vis Sci 33,2443-2453 27 Flood,MT,P Gouras和H Kjeldbye(1980)成长特征人体视网膜色素上皮细胞的体外和超微结构Invest Ophthalmol Vis Sci 19,130​​9-1320 28 Hu,DN,SA McCormick and R,Ritch(1993a)体外人葡萄膜黑素细胞的研究:培养的人葡萄膜黑素细胞的生长调节Invest Ophthalmol Vis Sci 34,22202227 29 Hu,DN(2000)葡萄膜黑素细胞生长和黑素生成的调节颜料细胞Res 13(Suppl 8),81-86 30 Hu,DN,H Savage和JE Roberts(2002)Uveal黑色素细胞,眼色素上皮细胞和培养的Mueller细胞:体外毒理学Int J Toxicol 21,465-472 31 Hu,DN,SA McCormick,SJ Orlow,S Rosemblat,AY Lin和K Wo(1995)黑素生成培养的人葡萄膜黑素细胞Invest Ophthalmol Vis Sci 36,931-938 32 Lu,F,D Yan,X Zhou,DN Hu和J Qu(2007)黑色素相关基因在培养的成人视网膜色素上皮细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞中的表达Mol Vis,13,2066-2072 33 Newsome,DA(1983)Retinal pigment epithelium culture当前应用Trans Ophthalmol Soc UK 103,458-466 34 Smith-Thomas,L,P Richardson,AJ Thody,A Graham,I Palmer,L Flemming,MA Parsons,IG Rennie和S MacNeil(1996)人类眼部raelanocytes和视网膜色素上皮细胞在体内和体外的黑色素性质不同Curr Eye Res 15,1079-1091 35 Kurtz,MJ和RB Edwards(1991)影响碳酸氢盐和胰岛素对培养的成年人视网膜猪色素合成的影响上皮细胞Exp Eye Res 53,681-684 36 Pfeffer,BA(1991)改进的人和猴视网膜色素上皮细胞培养方法进展中视网膜研究进展(N Osborne和G Chader编辑),pp 251291 Pergamon Press, Oxford 37 Rak,DJ,KM Hardy,GJ Jaffe和BS McKay(2006)Ca(+ +) - 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Free Radic Biol Med 40,87-100 65 Zareba,M,T Sarna,G Szewczyk和JM Burke(2007)从视网膜色素上皮细胞中漂白黑素体:II对活细胞对光应激反应的影响Photochem Photobiol 83,925- 930 66 Zadlo,A,M Rozanowska,JM Burke和T Sarna(2007)视网膜色素上皮黑素体的光漂白降低了它们抑制铁诱导的脂质过氧化的能力Pigment Cell Res 20,52-60 67 Burke,JM,MM Henry, M Zareba和TI Sarna(2007)从视网膜色素上皮细胞中漂白黑素体:I对蛋白质氧化的影响Photochem Photobiol 83,920-924 68 Weiter,JJ,FC Delori,GL Wing和KA Fitch(1986)Retinal pigment epithelial lipofuscin and melanin人眼中的脉络膜黑色素Invest Ophthalmol Vis Sci 27,145-152 69 Chedekel,MR,PP Agin和RM Sayre(1980)光化学的pheomelanin:用于超氧化物生成的动作光谱Photochem Photobiol 31,553-555 70 Chedekel,MR,SK史密斯,PW Post,A Pokora和DL Vessell(1978)光致破坏pheomelanin:氧的作用Proc Natl Acad Sci USA 75,5395-5399 71 Krol,ES和DC Liebler(1998)天然和合成黑色素的光保护作用Chem Res Toxicol 11,1434 - 1440 72 Takeuchi,S,W Zhang,K Wakamatsu,S Ito,VJ Hearing,KH Kraemer和DE Brash(2004)Melanin是一种有效的UVB光敏剂,可在小鼠皮肤中引起新的细胞死亡模式Proc Natl Acad Sci USA 101,15076-15081 73 de Leeuw,SM,NP Smit,M Van Veldhoven,EM Pennings,S Pavel,JW Simons和AA Schothorst(2001)培养的人黑素细胞的黑色素含量和UV诱导的细胞毒性J Photochem Photobiol B,Biol 61 ,106-113 74 Takeuchi,S,W Zhang,K Wakamatsu,S Ito,VJ Hearing,KH Kraemer和DE Brash(2004)Melanin作为一种有效的UVB光敏剂,在小鼠皮肤中引起非典型的细胞死亡模式Proc Natl Acad Sci USA 101,15076-15081 75 Samokhvalov,A,L Hong,Y Liu,J Garguilo,RJ Nemanich,GS Edwards和JD Simon(2005)人类真核细胞和褐黑素体的氧化电位Photochem Photobiol 81,145-148 76 Ye,T,L Hong,J Garguilo,A Pawlak,GS Edwards,RJ Nemanich,T Sarna和JD Simon(2006)光离子化阈值黑色素获得自由电子激光光电子发射显微镜,飞秒瞬态吸收光谱和氧光电子的EPR测量Photochem Photobiol 82,733-737 Dan-Ning Hu * 1,2,John D Simon3和Tadeusz Sarna4 1组织培养中心,部门病理学,纽约眼科和耳科医院和纽约医学院,纽约,纽约2眼科,台湾Chwan纪念医院3杜克大学化学系,北卡罗来纳州达勒姆4 Jagiellonian大学生物物理系,波兰克拉科夫于2007年10月29日收到,2008年1月4日接受,DOI:101111 / j1751-1097200800316x [dagger]这篇邀请论文是印刷研讨会的一部分:黑色素*通讯作者电子邮件:[电子邮件保护](胡丹宁)(c)2008年作者期刊编辑美国光生物学会0031-8655 / 08版权所有美国光生物学会2008年5月/ 6月(c)2008年光学化学和光生物学由ProQuest提供信息和学习版权所有